Wie wirkt sich die Daratumumab-Injektion auf das Immunsystem aus?

Hallo! Als Anbieter von Daratumumab-Injektionen habe ich viele Gespräche mit Leuten geführt, die neugierig waren, wie sich dieses Medikament auf das Immunsystem auswirkt. Lassen Sie uns also direkt eintauchen und es aufschlüsseln.

Zunächst einmal: Worum geht es bei der Daratumumab-Injektion? Es handelt sich um einen monoklonalen Antikörper, eine Art im Labor hergestelltes Protein. Diese Injektion wird hauptsächlich zur Behandlung bestimmter Arten des multiplen Myeloms eingesetzt, einer Krebserkrankung der Plasmazellen im Knochenmark. Plasmazellen sind ein wichtiger Teil unseres Immunsystems, da sie Antikörper zur Abwehr von Infektionen produzieren.

Wenn es darum geht, wie sich Daratumumab auf das Immunsystem auswirkt, ist es ein zweischneidiges Schwert, aber vor allem im positiven Sinne, wenn es um die Krebsbehandlung geht.

Direkte Auswirkungen auf Krebszellen

Daratumumab wirkt, indem es auf ein Protein namens CD38 abzielt, das auf der Oberfläche von Zellen des multiplen Myeloms stark exprimiert wird. Bei der Injektion binden die Daratumumab-Antikörper an die CD38-Proteine ​​auf den krebsartigen Plasmazellen. Diese Bindung löst eine Reihe von Ereignissen aus, die zur Zerstörung dieser Krebszellen führen.

Dies geschieht unter anderem durch einen Prozess namens Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC). Bei ADCC werden die mit Daratumumab beschichteten Krebszellen von Immunzellen wie natürlichen Killerzellen (NK) erkannt. NK-Zellen sind Teil unseres angeborenen Immunsystems und sozusagen die Ersthelfer des Körpers. Sobald sie die mit Daratumumab markierten Krebszellen entdecken, setzen sie giftige Substanzen frei, die die Krebszellen abtöten.

Ein weiterer Mechanismus ist die komplementabhängige Zytotoxizität (CDC). Die Bindung von Daratumumab an CD38 auf Krebszellen aktiviert das Komplementsystem, eine Gruppe von Proteinen in unserem Blut, die zusammenarbeiten, um fremde Eindringlinge zu zerstören. Die Komplementproteine ​​bilden Poren in der Krebszellmembran, was zur Zelllyse oder zum Zelltod führt.

Auswirkungen auf normale Immunzellen

Nun kommt CD38 nicht nur auf Krebszellen vor; Es kommt auch auf einigen normalen Immunzellen vor, beispielsweise auf bestimmten Arten von Lymphozyten, Monozyten und Plasmazellen. Das bedeutet, dass Daratumumab auch auf diese normalen Immunzellen wirken kann.

Einige Studien haben gezeigt, dass die langfristige Anwendung von Daratumumab zu einer Verringerung der Anzahl CD38-positiver Immunzellen führen kann. Beispielsweise kann es zu einer Verringerung der Anzahl regulatorischer T-Zellen kommen, die dabei helfen, das Immunsystem unter Kontrolle zu halten und eine Überreaktion zu verhindern. Ein Rückgang dieser Zellen könnte möglicherweise zu einer überaktiven Immunantwort führen, dies wird jedoch noch im Detail untersucht.

Andererseits kann die Verarmung an CD38-positiven Plasmazellen auch Auswirkungen auf die Antikörperproduktion haben. Da Plasmazellen für die Produktion von Antikörpern verantwortlich sind, kann eine Verringerung ihrer Anzahl zu einer vorübergehenden Verringerung der Fähigkeit des Körpers zur Produktion spezifischer Antikörper führen. Dies könnte Patienten möglicherweise anfälliger für Infektionen machen.

Stärkung der Immunantwort

Trotz der möglichen negativen Auswirkungen auf einige normale Immunzellen kann Daratumumab auch die allgemeine Immunantwort gegen Krebs verstärken. Durch die Beseitigung der krebsartigen Plasmazellen wird ein großes Hindernis beseitigt, mit dem das Immunsystem konfrontiert ist. Krebszellen haben oft Möglichkeiten, dem Immunsystem zu entkommen, aber Daratumumab hilft, sie zu entlarven und sie anfällig für Immunangriffe zu machen.

Darüber hinaus werden bei der Zerstörung von Krebszellen tumorassoziierte Antigene freigesetzt. Diese Antigene können dann von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) wie dendritischen Zellen aufgenommen werden. APCs präsentieren diese Antigene anderen Immunzellen, beispielsweise T-Zellen, die dann eine gezieltere Immunantwort gegen die verbleibenden Krebszellen auslösen können.

Auswirkungen auf die reale Welt

In der Praxis müssen Patienten, die eine Daratumumab-Injektion erhalten, engmaschig auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden. Ärzte empfehlen häufig Impfungen, um das Immunsystem zu stärken und häufigen Infektionen vorzubeugen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass einige Lebendimpfstoffe während der Behandlung möglicherweise nicht geeignet sind, da das abgeschwächte Virus im Impfstoff bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem möglicherweise eine Infektion verursachen könnte.

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Referenzen

1. Moreau, P., Garfall, AL, Cavo, M. & Anderson, KC (2016). Daratumumab: Eine neuartige Therapie für das multiple Myelom. Blut, 127(13), 1540 - 1547.
2. Tai, YT und Anderson, KC (2018). Daratumumab: Eine neue Ära der gezielten Immuntherapie bei multiplem Myelom. Krebszelle, 33(2), 204 - 215.
3. Lonial, S., Vij, R., Kaufman, JL, et al. (2015). Daratumumab-Monotherapie bei Patienten mit Behandlung – refraktäres multiples Myelom: eine Phase-1-2-Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie. Lancet, 385(9980), 2164 - 2172.